细胞的癌变是细胞在信号通路调理失控情况下的无限制增生,而RAF-MEK-ERK信号通路的持续性激活则是诱导细胞癌变的重要原因。因而,对RAF-MEK-ERK信号通路的研讨一直是分子生物学研讨的热门。英国科学家在最近一期《分子与细胞生物学》杂志上宣布论文称,真核翻译开始因子3a(EIF3a)能够经过和RAF激酶结合,按捺RAF-MEK-ERK信号通路,是这一信号通路的重要“刹车”蛋白。这一发现意味着EIF3a或许成为下一代抗癌药物全新的靶标蛋白,为抗癌药物的研制供给新思路。

  EIF3a是细胞蛋白质翻译开始复合物的重要构件。由英国格拉斯哥大学和爱尔兰都柏林大学研讨人员组成的研讨小组研讨发现,EIF3a能够与细胞外信号调理激酶通路的两个组成部分SHC蛋白和Raf1蛋白绑定,不只能够调理蛋白质翻译,影响细胞的成长和分解,还经过和RAF激酶结合,按捺RAF-MEK-ERK信号通路,成为RAF-MEK-ERK信号通路的重要“刹车”蛋白。一起,研讨人员还发现,EIF3a和另一个“刹车”蛋白——β按捺蛋白(β-arrestin2)结合,能够调理细胞的另一条最主要信号通路:G蛋白偶联受体(GPCR)信号通路。

  该论文首席作者,格拉斯哥大学生物医学与生命科学学院的徐天瑞博士指出, RAF-MEK-ERK信号通路是细胞外信号传递入细胞内的骨干通路,绝大多数细胞外信号都能够经过RAF-MEK-ERK通路影响细胞行为,比如细胞增值、细胞分解、细胞凋亡。新发现标明,EIF3a能够按捺RAF-MEK-ERK信号通路,然后按捺癌症的发生;其经过与β按捺蛋白结合影响其功用,可医治由G蛋白偶联受体信号通路失控而导致的癌症;一起,EIF3a能够按捺RAF激酶活性,诱导细胞凋亡,然后杀灭癌细胞;而对EIF3a自身蛋白质翻译的调理,也能够作为医治癌症的重要手法。

  徐天瑞博士说:“信号按捺蛋白EIF3A的发现含义严重,《科学—信号传导》杂志最近将其列为2011年度细胞生物学范畴八项严重进展之一。咱们的新研讨证明,EIF3a不只是蛋白质翻译开始因子,也是RAF-MEK-ERK信号通路和G蛋白偶联受体信号通路交汇点上的重要调控蛋白。经过对EIF3a的调控,有或许四管齐下地杀灭癌细胞,然后使EIF3a或许成为下一代抗癌药物全新的靶标蛋白,为抗癌药物的研制供给新思路。”(记者 刘海英)

推荐阅读